Каждый производитель по-своему объясняет выбор белка-стабилизатора в составе своего ботулотоксина. В статье освещается информация о составе шести препаратов, зарегистрированных в России.
Ботокс
Ботокс (Allergan/AbbVie) стабилизирован сывороточным альбумином человека (0,5 мг) и хлоридом натрия (0,9 мг).
Альбумин — компонент донорской крови, прошедший строгую многоступенчатую очистку и вирусную инактивацию это самый давний и самый изученный подход к стабилизации ботулотоксина, применяемый с конца 1980-х годов без зафиксированных случаев передачи инфекций через препарат.
Диспорт
Диспорт (Ipsen) использует человеческий альбумин (125 мкг) в сочетании с лактозой (2,5 мг).
Несмотря на схожий тип стабилизатора с Ботоксом, сама молекула токсина (аботулинумтоксин А) отличается по составу белкового комплекса, из-за чего единицы действия Диспорта не эквивалентны единицам Ботокса — врачам приходится пересчитывать дозу при переходе между этими двумя препаратами, хотя оба содержат альбумин в качестве стабилизатора.
Ксеомин
Ксеомин (Merz) занимает особое место в этом списке: в его составе — сахароза (~4,7 мг) и человеческий сывороточный альбумин (~1,0 мг), но сама молекула инкоботулинумтоксина А очищена от сопутствующих белков-гемагглютининов, которые есть у остальных препаратов в виде комплекса массой 500–900 кДа.
Производитель позиционирует это как теоретическое преимущество по иммуногенности, хотя прямых данных, однозначно подтверждающих клиническое превосходство этого подхода, пока немного.
ЛАНТОКС®
В составе ЛАНТОКС® желатин выполняет функцию стабилизатора молекулы ботулотоксина, а декстран и сахароза — роль криопротекторов и наполнителей, обеспечивающих сохранность структуры лиофилизата. В отличие от второго желатинсодержащего препарата на российском рынке (Релатокс), по данным сравнительного in silico моделирования (AesthetiSIM™, n = 20 000, восемь препаратов ботулотоксина типа А, Toxicon, 2026), диффузионная активность ЛАНТОКС® характеризуется как контролируемая (умеренная), что позволяет избежать повышенного риска воздействия на соседние мышцы.
Релатокс
Релатокс (НПО «Микроген») — второй желатинсодержащий препарат на рынке: желатин (6 мг) и мальтозы моногидрат (12 мг).
Миотокс
Миотокс (ФГАНУ «ИПВЭ им. М.П. Чумакова») использует человеческий альбумин (0,5 мг) и хлорид натрия — состав, структурно близкий к рецептуре Ботокса, хотя и произведённый на другой производственной площадке с собственным штаммом культуры.
Так при чём тут диффузия?
Сопоставление составов и данных in silico моделирования показывает, одинаковый тип стабилизатора не гарантирует одинакового поведения препарата в тканях.
ЛАНТОКС® и Релатокс используют один и тот же желатин, но в сравнительном исследовании продемонстрировали существенные различия в диффузионной активности.
Ботокс и Диспорт оба стабилизированы альбумином — и тоже разошлись по этому параметру.
Объясняется это базовой фармакологией ботулотоксина. За связывание с нервным окончанием и распространение в тканях отвечает тяжёлая цепь самой молекулы токсина, а не вспомогательный белок, который к моменту введения в мышцу уже отделился от активного компонента.
Различия в диффузионном поведении между брендами, судя по всему, определяются производственными параметрами, которые компании не раскрывают публично: штаммом культуры Clostridium botulinum, средой культивирования, методом очистки и способом определения биологической активности.
Состав вспомогательных веществ — значимая информация с точки зрения переносимости, но, как показывают приведённые данные, ненадёжный ориентир для прогноза клинического поведения препарата. О чем можно ознакомиться по материалам сайта.
Если же оценивать сочетание характеристик в целом, ЛАНТОКС® выглядит одним из наиболее удачных примеров такого баланса, обоснованный с точки зрения безопасности стабилизатор, контролируемая (а не повышенная) диффузионная активность и один из самых низких показателей долгосрочной иммуногенности среди сравниваемых препаратов — то есть желатин здесь не потребовал компромиссов по клиническому поведению, которые можно было бы предположить по аналогии с другими желатинсодержащими продуктами на рынке.
